Título

A INIBIÇAO DO INFLAMASSOMA NLRP3 ATENUA A INJURIA RENAL NA NEFROPATIA POR ADRIAMICINA.

Introdução

A imunidade inata é ativada em modelos proteinúricos e pode contribuir para a fibrose intersticial a longo prazo. Nós investigamos se a via do inflamassoma NLRP3 está envolvida na patogênese da DRC no modelo adriamicina (ADR).

Material e Método

Ratos Munich-Wistar receberam adriamicina (5 mg/kg iv) e foram subdivididos em ADR (sem tratamento) e outro grupo que recebeu Alopirinol, usado como inibidor de NLRP3, 36 mg / kg / dia (ADR + Allo). Ratos controle (C) receberam apenas solução salina. Após 4 semanas, avaliou-se o peso corporal (PC, g), albuminúria (ALB, mg / dia), concentração sérica de creatinina (SCr, mg / dL), esclerose glomerular (EG) e a fração da córtex ocupada por colágeno (COL), assim como infiltração por macrófagos (MØ) e por células NLRP3 + (cells/ mm2). O conteúdo renal (x C) de CASP1 e superóxido dismutase (SOD2), bem como o de ácido úrico (rUA, mg / g) e IL1β (pg / mg), também foram medidos. (Média ±EP, a p<0.05 vs C, b p<0.05 vs ADR).

Resultados

PC: CT= 273±7, ADR=213±9a, ADR+Allo= 231±9a ALB: CT= 2±1, ADR=391±34a, ADR+Allo= 404±35a SCr: CT= 0,5±0,1, ADR=0,6±0,1a, ADR+Allo= 0,7±0,1 a EG: CT= 0±0, ADR=3±1a, ADR+Allo= 1±1a COL: CT= 3±1, ADR=14±1a, ADR+Allo= 8±1ab MØ: CT= 7±1, ADR=218±33a, ADR+Allo=42±6ab rUA: CT= 1±1, ADR=3±1a, ADR+Allo=1±1b NLRP3: CT= 1±1, ADR=4±1a, ADR+Allo=1±1b Casp1: CT= 1,0±0,2, ADR=2,4±0,5a, ADR+Allo=1,1±0,2b IL1β: CT= 1±1, ADR=3±1a, ADR+Allo= 2±1ab SOD2: CT= 1,0±0,1, ADR=0,6±0, ADR+Allo= 1,7±0,4b

Discussão e Conclusões

Como esperado, a ADR promoveu ALB maciça, intensa deposição de MΦ, EG e COL, juntamente com aumento de rUA, ativação de CASP1 e NLRP3, bem como evidência de estresse oxidativo. O Allo normalizou o rUA e atenuou a inflamação / fibrose renal, apesar da persistência de ALB maciça. Da mesma forma, Allo impediu a regulação positiva de NLRP3, CASP1 e IL1β. Esses achados foram associados a um aumento da abundância renal de SOD2, sugerindo uma ação antioxidante do Allo. A regulação de NLRP3 / CASP1 / IL1β pode ser um mecanismo pelo qual a filtração maciça de proteínas promove a fibrose intersticial. A inibição dessa via com o Allo preveniu a ativação dessa via de imunidade inata e atenuou a lesão renal, mesmo diante da proteinúria maciça. A diminuição do rUA e
do estresse oxidativo pode contribuir para esse efeito benéfico. Allo pode ajudar a prevenir ou limitar a progressão da DRC. FAPESP/CNPq

Palavras Chave

Doença renal crônica, Nefropatia por adriamicina, Imunidade Inata

Área

Doença Renal Crônica