Título

PERFIL DE EXPRESSAO DE GALECTINA-3 EM TECIDO CARDIACO DE CAMUNDONGOS DEFICIENTES EM PKD1

Introdução

Disfunção miocárdica constitui uma manifestação extrarrenal da doença renal policística autossômica dominante (DRPAD) com importante repercussão clínica potencial. Mostramos anteriormente que animais deficientes em Pkd1 desenvolvem disfunção cardíaca, fenótipo amplamente resgatado por nocaute de galectina-3 (Gal-3).

Material e Método

Neste estudo avaliamos os perfis de expressão de Gal-3 e marcadores celulares específicos em tecido cardíaco de camundongos Pkd1V/V (VV), homozigotos para um alelo knockin de Pkd1 que impede a clivagem de policistina-1, e de controles Pkd1+/+ (WT). Tais análises foram realizadas por imunoistoquímica (IQ), imunofluorescência (IF) e Western Bloting na idade de 14-16 dias.

Resultados

Camundongos VV apresentaram expressão cardíaca de Gal-3 elevada em extrato proteico e maior número de células marcadas para essa proteína comparados a WT ([0,30 (0,17-0,69) vs 0,07 UA (0,05-0,17); p<0,05] e [13,24 (4,36-19,38) vs 3,67/mm2 (2,24-6,33); p<0,001], respectivamente). Alguns cardiomiócitos expressaram Gal-3, embora em sua minoria ([1,18 (0,46-1,81) para VV vs 0,25/mm2 (0,14-0,35) para WT; p<0,01]). Expressão de iNOS (marcador de macrófago M1) e CD206 (M2) foi detectada em níveis muito baixos, não diferindo entre os genótipos. Não observamos diferença de marcação para vimentina (marcador de fibroblasto) por IQ entre VV e WT, porém análise por IF mostrou maior marcação em WT. Um número maior de células positivas para vimentina e Gal-3 foi observado em animais VV que WT por IQ [0,68 (0,30-2,43) vs 0,23/mm2 (0,04-0,36); p<0,05]. Análise por IF, por sua vez, revelou tendência de aumento no número de fibroblastos com marcação forte para Gal-3, assim como uma maior razão entre estas células com dupla marcação/fibroblastos em VV que WT ([0,07 (0,02-0,14) vs 0,01/mm2 (0,00-0,02); p<0,05]).

Discussão e Conclusões

Nossos resultados revelam que Gal-3 pode se expressar em uma minoria de cardiomiócitos. Nas condições analisadas, o número de macrófagos cardíacos M1 e M2 com expressão de Gal-3 foi muito limitado, tanto em VV como WT. Interessantemente, a expressão de Gal-3 é maior em tecido cardíaco de animais VV que WT, ocorre predominantemente em fibroblasto e, em camundongos VV, uma maior fração de fibroblastos cardíacos expressa fortemente Gal-3. Nossos dados sugerem que os efeitos deletérios de Gal-3 sobre a função cardíaca em estados de deficiência de Pkd1 deva decorrer predominantemente de sua secreção por células outras que não cardiomiócitos.

Palavras Chave

Doença renal policística autossômica dominante; galectina-3; cardiomiócitos e fibroblastos.

Área

Ciências Básicas