Título

CARACTERIZAÇÃO DE EPÍTOPOS DPαβ CONFORMACIONAIS RESULTANTES DE SPLIT DO EPÍTOPO IMUNODOMINANTE 56ED

Introdução

O objetivo deste relato é mostrar a caracterização de epítopos conformacionais DPαβ identificados em paciente referido ao transplante de medula óssea (TMO).

Material e Método

A pesquisa de anticorpos anti-HLA foi realizada com painel de antígenos isolados (SAB) e análise de epitopos (Ep) pelos programas HLA Fusion e Epvix. A predição das configurações DPαβ foi realizada na ferramenta HLA Epitopia Map.

Resultados

O teste SAB mostrou DSA contra o Ep 84DEAV, além de anticorpo contra o Ep 56ED (não-DSA). SAB foi repetido nas diluições (Dil) 1/8 e 1/16 para avaliar a força do DSA e os resultados mostraram que o Ep 56ED apresentava dois padrões de reatividade distintos. Os heterodímeros expressando configuração α31Q/α111R+β69E (Ep1) apresentavam reatividade mais forte que os antígenos DP com as configurações α31Q/α111R+β69K, α31M/α111K+β69E e α31M/α111K+β69K (Ep2) (Dil 1/8: Ep1 MFI=3094 x Ep2 MFI=1254; Dil 1/16: Ep1 MFI=2145 x Ep2 MFI=837). Este padrão atípico também foi observado nas amostras pré-plasmaférese (PP) (Ep1 MFI=10593 x Ep2 MFI=7372) e pós-PP (Ep1 MFI=4566 x Ep2 MFI=1432), bem como nas amostras de monitoramento nos dias -1 (Ep1 MFI=7789 x Ep2 MFI=3907), +5 (Ep1 MFI=4204 x Ep2 MFI=1459), +15 (Ep1 MFI=6101 x Ep2 MFI=2181) e +21 pós-TMO (Ep1 MFI=2216 x Ep2 MFI=626). As diferenças de reatividade entre Ep1 e Ep2 apresentaram significância estatística em todas as amostras descritas (P<0,001, Teste-t Student) e não se justificavam por diferenças de densidade antigênica no SAB.

Discussão e Conclusões

A análise deste caso sugere a presença de epítopos conformacionais DPαβ, resultantes de um split do epítopo imunodominante 56ED. O refinamento da análise epitôpica revelou o que estava subjacente a este padrão complexo, o qual não teria sido identificado somente pela análise padrão.

Palavras Chave

Epítopo DPαβ, HLA Epitopia Map, TMO