Título

Influência da imunossupressão nos níveis séricos de sCD30 e associação destes níveis com infecção/doença por CMV em transplantados renais tratados com diferentes regimes de imunossupressão

Introdução

A molécula CD30 (TNFRSF8) é expressa em linfócitos ativados. A clivagem do seu domínio extracelular resulta no CD30 solúvel (sCD30), um marcador sérico de desfechos no transplante renal (Tx). O objetivo deste estudo foi comparar os níveis de sCD30 entre receptores (R) randomizados para receber três regimes de imunossupressão (IS): (1) globulina anti-timócito, tacrolimo (TAC) e everolimo (r-ATG/EVR); (2) basiliximab, TAC e EVR (BAS/EVR); (3) BAS, TAC e micofenolato (BAS/MPS), e avaliar a relação entre sCD30 e infecção/doença por CMV.

Material e Método

Os níveis séricos de sCD30 foram avaliados por ELISA (ThermoFisher) em amostras coletadas 7, 90, 180 e 365 dias pós-Tx de 85 R do grupo r-ATG/EVR, 102 R do grupo BAS/EVR e 101 R do grupo BAS/MPS. O diagnóstico de infecção por CMV foi baseado na replicação viral (10 ou mais células positivas para pp65 por 200.000 leucócitos do sangue periférico) em R assintomáticos. Doença por CMV foi baseada na presença de infecção e sintomas relacionados.

Resultados

Níveis séricos de sCD30 foram significantemente menores nos R tratados com EVR do que nos R em que o regime imunossupressor não continha EVR (P<0,01, two-way ANOVA). Observamos que tratamento com EVR (razão de risco: 0,08; P<0,01), idade do R (RR: 1,04; P=0,03), positividade pré-Tx para IgG CMV (RR: 12,62; P<0,01) e níveis de sCD30 pós-Tx (RR: 1,01; P=0,03) estavam independentemente associados com infecção/doença por CMV. Experimentos in vitro confirmaram que EVR diminui a liberação de sCD30 de linfócitos CD30+ após estímulo alogênico, mesmo na presença de TAC.

Discussão e Conclusões

Em conclusão, confirmamos a forte influência dos inibidores de mTOR na clivagem de sCD30, e mostramos que, independentemente do tipo de IS, níveis séricos aumentados de sCD30 estão associados com a ocorrência de infecção por CMV.

Palavras Chave

sCD30, CMV, everolimo