Título

Avaliação da dose inicial do imunossupressor Everolimo utilizada em pacientes transplantados renais

Introdução

Everolimo (EVR) é um dos fármacos disponibilizados para a terapia de manutenção da imunossupressão. A definição da melhor exposição, dose inicial e segurança em longo prazo ainda estão em investigação. O trabalho objetivou avaliar se a dose padronizada inicial de EVR (1,5mg 2 vezes por dia) atinge a exposição preconizada no primeiro mês pós-transplante renal (TxR).

Material e Método

Estudo retrospectivo, com uma coorte de pacientes em uso do regime de imunossupressão com Tacrolimo (TAC), Prednisona e EVR, submetidos ao TxR entre agosto de 2015 e 2016. Foram avaliadas as concentrações sanguíneas de EVR obtidas no 3°,7º, 14º e 21º dia após o Tx, e seus respectivos ajustes de dose.

Resultados

Foram analisados 69 pacientes, com idade média 44,3 ± 14,0, 79,7% do gênero masculino, 46,4% Tx doador falecido. No 3º e 7º dia, as Cs0 média de EVR e TAC foram de 3,4 ± 0,9 ng/mL e 3,6 ± 1,0 ng/mL, e de 6,2 ± 4,1 ng/mL e 6,5 ± 3,0 ng/mL, respectivamente. No D3, 81,2% dos pacientes apresentaram C0 de EVR <4, 11,6% entre 4-8 e 0% >8 ng/mL. No D7 essa proporção foi de 65,2%, 26,1% e 0%, respectivamente, sendo que 19,6% tiveram ajustes de doses. A incidência de rejeição aguda na primeira semana 1,45% na primeira semana pós-transplante.
Nas terceira e quarta semanas de Tx, 50,72% dos pacientes estavam dentro da faixa terapêutica de EVR. No total, 76,81% tiveram pelo menos 1 ajuste de dose no primeiro mês. A concentração média de EVR corrigida pela dose aumentou de 3,6 ± 1,0 no dia 7 para 6,85 ± 0,75 no dia 21.

Discussão e Conclusões

Dados preliminares demonstram que a dose inicial de 1,5 mg duas vezes ao dia de EVR concomitante à TAC, parece fornecer concentrações terapêuticas insuficientes. No entanto, essa subexposição não afetou a eficácia do regime, provavelmente devido à indução com r-ATG.

Palavras Chave

everolimo, transplante renal, imunossupressão