Título

Polimorfismos Asp299Gly (rs4986790) e Thr399Ile (rs4986791) do gene TLR4 e susceptibilidade à Doença Periodontal Crônica

Introdução

A doença periodontal crônica (DPC) é uma doença infecciosa multifatorial que afeta o tecido de suporte dos dentes e destrói o tecido ósseo alveolar. O receptor semelhante à Toll-4 (TLR-4) reconhece as bactérias Gram negativas e desempenha um papel chave na resposta imune inata, sinalizando a presença de infecção. O objetivo deste estudo foi avaliar a possível associação entre os polimorfismos do gene TLR4, Asp299Gly (rs4986790) e Thr399Ile (rs4986791), e o desenvolvimento da DPC.

Material e Método

Os genótipos de TLR4 foram determinados pela metodologia de PCR-RFLP. As análises estatísticas foram realizadas utilizando os programas OpenEpi e SNPStats.

Resultados

TLR4 Asp299Gly foi associado ao desenvolvimento da DPC em pacientes do sexo masculino, não fumantes (genótipo A/G- OR=4,23; IC=1,01-17,71) e fumantes (genótipo A/A- OR=3,14; IC=1,74-5,65 e A/G- OR=2,82; IC=1,04-7,62). O genótipo selvagem de Thr399Ile (C/C) foi fator de risco à DPC em pacientes do sexo masculino, não fumantes (OR=1,87; IC=1,04-3,39), fumantes (OR=3,18; IC=1,75-5,72) e pacientes que deixaram de fumar (OR=1,78; IC=1,01-3,13). O haplótipo A/C foi fator de risco DPC (OR=3,16; IC=1,75-5,69) em pacientes fumantes.

Discussão e Conclusões

Esses dados corroboram com outros estudos que associaram estes polimorfismos com a DPC. Os alelos selvagens de ambos os polimorfismos de TLR4 estão associados com a conformação da proteína TLR-4 que melhor interage com o lipopolissacarídeo bacteriano. Esta interação inicia a sinalização de TLR4 que resulta na produção e modulação de citocinas pró-inflamatórias e quimiocinas, no recrutamento de células inflamatórias e no recrutamento e diferenciação de osteoclastos culminando nos danos teciduais da DPC. Assim, os polimorfismos de TLR4 foram associados à suscetibilidade da DPC.

Palavras Chave

TLR-4
Doença Periodontal
SNP
Estudo de Associação