Dados do Trabalho

Título

Comparação dos padrões iniciais de exposição ao sirolimo (SRL) e everolimo (EVR) em receptores de transplante renal (RTR).

Introdução

Apesar das propriedades farmacocinéticas distintas, SRL e EVR ligam-se à mesma proteína-alvo intracelular, sugerindo que concentrações sanguíneas equivalentes podem exercer um efeito farmacodinâmico similar.

Material e Método

Nossa hipótese é que doses iniciais de 3 mg de SRL (QD) e EVR (BID) forneceriam concentrações e respostas comparáveis, apesar das diferenças farmacocinéticas. Comparamos SRL (3 mg QD, [ 4 a 8 ng / mL]), EVR ( 3 mg BID, [ 4 a 8 ng / mL]) ou MPA (720 mg BID) em RTR com indução de 3 mg / kg r-ATG, TAC. Esta análise preliminar incluiu 153 pacientes com pelo menos um mês de tx.

Resultados

Não houve diferenças nas características demográficas da população estudada. No dia 3, as concentrações médias de SRL e EVR foram comparáveis (3,2 ± 1,3 vs. 3,8 ± 0,9 ng /ml, p = 0,084), embora uma percentagem baixa de pacientes tenha apresentado concentrações superiores a 4 ng / ml (20%). Do dia 3 ao dia 28, uma proporção maior de pacientes com SRL atingiu a concentração alvo em comparação com EVR (Figura). Comparado ao dia 3, no dia 28 as doses de SRL foram 20% maiores (3,3 ± 0,8 mg /dia) enquanto a dose de EVR foi 60% maior (4,8 ± 1,4 mg / dia), produzindo concentrações médias de (8,0 ± 4,0 e 6,3 ± 1,7 ng / mL, p = 0,023). Aumentos maiores nas concentrações corrigidas pela dose do dia 1 ao 28 foram observados com SRL (1,3 ± 0,5 a 2,6 ± 1,5 ng / mL / mg) em comparação com EVR (1,2 ± 0,4 a 1,3 ± 0,5).

Discussão e Conclusões

Apesar da semelhança nas doses iniciais e estratégia de monitoramento terapêutico, uma proporção maior de pacientes que recebeu SRL alcançou concentrações terapêuticas mais rapidamente com doses menores comparada aos pacientes que receberam EVR.

Palavras Chave

sirolimo
everolimo
receptores
transplante renal