Dados do Trabalho

Título

Relato de 20 eplets do HLAMatchmaker presentes em moléculas HLA classe I desnaturadas

Introdução

O objetivo deste trabalho é descrever 20 eplets HLA classe I, aqui chamados FakEplets, presentes em moléculas HLA desnaturadas.

Material e Método

O estudo incluiu 18 soros que apresentaram um total de 20 reações positivas suspeitas no ensaio luminex single antigen (L-SA) (One Lambda). Estes soros eram de diferentes candidatos a transplante renal. Para testar se as reações eram realmente falso-positivas, os soros foram testados com o mesmo ensaio L-SA, mas com beads previamente tratadas com ácido para desnaturar as moléculas de HLA. A eficácia do tratamento com ácido foi comprovada com o anticorpo monoclonal w6/32. A análise epitôpica foi realizada com o software HLAMatchmaker (HLAMM) do Registro International de Epítopos HLA (Epregistry 2.0, www.epregistry.com.br). Os eplets foram analisados no programa visualizador de estruturas macromoleculares Cn3D, para determinação das potenciais posições críticas que foram posteriormente analisadas em termos de Ellipro Score (Duquesnoy & Marrari, 2017).

Resultados

Entre os 20 FakEplets identificados, 7 (35%) foram considerados como anticorpos verificados no Epregistry, 7 (35%) correspondiam às posições crípticas 66/67 e/ou 70/71 e 8 (40%) apresentaram Ellipro score > 0,300 em resíduos crípticos.

Discussão e Conclusões

Estes resultados mostram que pelo menos 20 dos 223 eplets HLA classe I descritos no Epregistry 2.0 estão presentes em antígenos HLA desnaturados. Portanto, o status “antibody verified” e/ou um alto escore Ellipro (> 0,3) não são suficientes para classificar um eplet como biologicamente “verdadeiro”. Em conclusão, o refinamento contínuo do algoritmo HLAMM, com a inclusão de informações baseadas em dados experimentais, seria crucial para melhorar o seu valor para a aplicação na compatibilidade baseada em epítopos.

Palavras Chave

Eplet, MatchMaker, epitopos