Dados do Trabalho

Título

PERFIL MOLECULAR DE GENES DA IMUNIDADE INATA E DO INFLAMASSOMA EM RINS DE DOADORES DE CRITÉRIO ESTENDIDO

Introdução

O dano tecidual que ocorre durante a morte encefálica e no processo de preservação de órgãos libera várias moléculas associadas à lesões (DAMPs) que ativam o sistema imune inato levando a uma resposta inflamatória estéril. Não se sabe se o estado pró-inflamatório causado pela morte cerebral afeta doadores com critérios estendidos (ECD) e standard (SCD) de forma similar. Nesse sentido, avaliamos a participação de genes da imunidade inata e inflamassoma em biópsias pré-implantação (Bx-T0) de rins ECD e rins com KDPI > 80% e correlacionamos os níveis de expressão gênica com os desfechos clínicos.

Material e Método

Foram avaliadas 80 Bx-T0, sendo ECD (n = 41) e SCD (n = 39). A análise de expressão gênica foi realizada por Real Time qPCR Array para os genes: TLR4, HMGB1, NFK-β, MyD-88, INF-γ, IL1-β, TNF-α , CASP1, ICAM-1, IL-10, HO-1, HIF-1, MCP-1, TGF-β, TRIF, TRAM, IRF-3, RIP1, INFβ-1 e NLRP3). A comparação da expressão gênica foi realizada em receptores com KDPI ≥ 80 vs KDPI < 80%.

Resultados

Biópsias de rins ECD mostraram expressão significativamente maior de IL-10, TLR4, HMGB1, INF-γ, TRAM, IRF3, HIF-1, NLRP3, CASP-1 e IL-1β (p <0,05) comparado com rins SCD. Os rins com KDPI ≥ 80% apresentaram expressão significantemente maior dos genes IL-10, TNF-α, MCP-1, TLR4, HMGB1, TRAM, NLRP3 e IL-1β, em comparação aos rins com KDPI <80%.

Discussão e Conclusões

Rins ECD e com KDPI > 80% expressaram genes da imunidade inata e do inflamassoma diferentemente de rins SCD e baixo KDPI. Nossos resultados sugerem que rins de “baixa qualidade” geram uma reação de inflamação estéril maior em resposta ao estado pró-inflamatório encontrado na morte cerebral do doador.

Palavras Chave

TRANSPLANTE RENAL, INFLAMASSOMA, IMUNIDADE INATA, INFLAMAÇÃO ESTÉRIL