Título

HEMOGLOBINOPATIAS, VARIANTES DE RISCO DO GENE APOL1 E PROGRESSAO DA DOENÇA RENAL CRONICA NA BAHIA.

Introdução

No Brasil, o número de pacientes em terapia renal substitutiva triplicou entre 2000 e 2016 com uma letalidade anual de 18%. Além dos fatores que são classicamente reconhecidos como determinantes da progressão de doenças renais, uma ênfase crescente tem sido atribuída à constituição genética dos pacientes. Objetivo: Estimar a frequência de variantes genéticas de hemoglobina e do gene Apol1 em pacientes com doenças glomerulares e comparar a distribuição de marcadores de atividade e cronicidade e a evolução clínico-laboratorial em pacientes portadores ou não dessas variantes

Material e Método

Um estudo de coorte prospectiva incluindo 326 pacientes submetidos à biopsia renal em Salvador. As variantes de hemoglobina foram caracterizadas por HPLC. Os genótipos de Apol1 foram testados por PCR e sequenciamento do DNA de 304 pacientes.

Resultados

As doenças glomerulares mais frequentes são nefrite lúpica (33,4%) e glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF; 20,6%). A frequência de traço falciforme é de 4,3% nos pacientes e de 4,6% na população de recém-nascidos, p=0.97; e a frequência do traço C da hemoglobina é de 3,7% nos pacientes e de 2,2% em recém-nascidos, p=0.11. A frequência das variantes de risco do Apol1 é 23% para 1 alelo e 4% para 2 alelos. Dentre os pacientes com 2 alelos de risco do Apol1, 62% têm GESF; Odds Ratio = 7 (95% CI = 2-22); p= 0,0006. A fibrose cortical é maior nos pacientes com 2 alelos (mediana = 25 [15-53])% que com 1 alelo (10 [5-25])% ou 0 alelo de risco da Apol1 (10 [5-20])%; p=0,02. A esclerose global e segmentar é maior nos pacientes com 2 alelos (mediana = 25 [15-53])% do que 1 alelo (10 [5-25])% ou 0 alelo (10 [5 -20])%; p=0,02 e a distribuição da atrofia tubular é maior nos pacientes com 2 alelos de risco (mediana = 2 [1-3,75]) do que 1 alelo de risco (1 [0-2]) ou 0 alelo de risco (1 [0-2]); p=0,03. A concentração sérica de colesterol total é alta nos pacientes com 2 alelos (mediana 366[230-416]) mg/dL que com 1 alelo (224[178-314]) mg/dL ou 0 alelo de risco do Apol1 (253[196-335]) mg/dL, p=0,02.

Discussão e Conclusões

Não tem diferença significativa na frequência das variantes de hemoglobina entre os pacientes submetidos a biópsia renal e na população geral. Os marcadores de cronicidade (esclerose segmentar e global, atrofia tubular e a fibrose intersticial renal) são mais extensas nos pacientes portadores de 2 alelos de risco. A concentração de colesterol sérico é alta nos pacientes com 2 alelos de risco do Apol1.
(Financiamento: FAPESB/PPSUS, CVLSR-FIOCRUZ).

Palavras Chave

Doenças glomerulares, doença renal crônica, Traço falciforme, Traço C da hemoglobina, Apol1.