Título

COMPARAÇAO DOS PADROES INICIAIS DE EXPOSIÇAO AO SIROLIMO (SRL) E EVEROLIMO (EVR) EM RECEPTORES DE TRANSPLANTE RENAL.

Introdução

Apesar das propriedades farmacocinéticas distintas, SRL e EVR ligam-se à mesma proteína-alvo intracelular, sugerindo que concentrações sanguíneas equivalentes podem exercer um efeito farmacodinâmico similar.

Material e Método

Este grande estudo randomizado prospectivo de centro único compara a eficácia, a segurança, o monitoramento terapêutico de fármacos e um conjunto de biomarcadores candidatos do uso de SRL (3 mg QD ajustado para manter concentrações entre 4 a 8 ng / mL), EVR ( 3 mg BID ajustado para manter concentrações entre 4 a 8ng / mL) ou MPA (720 mg BID) em receptores de transplante renal com terapia de indução de 3 mg / kg r-ATG, tacrolimo e rápida redução de prednisona (Clinicaltrials.govNCT03468478). Nossa hipótese é que doses iniciais semelhantes de 3 mg de SRL (QD) e EVR (BID) forneceriam concentrações sanguíneas comparáveis e respostas semelhantes aos ajustes de dose, apesar das diferenças nos perfis farmacocinéticos.
Esta análise preliminar incluiu 153 receptores adultos de transplante renal com pelo menos um mês de seguimento. Os primeiros ajustes de dose consistiram em um aumento de 30% na dose do medicamento para todos os pacientes com concentrações sanguíneas abaixo de 4 ng/ml do inibidor de mTOR. Ajustes subseqüentes da dose foram feitos duas vezes por semana para atingir concentrações sangüíneas de 6 ng / ml.

Resultados

Não houve diferenças nas características demográficas da população estudada. No dia 3, as concentrações médias de SRL e EVR foram comparáveis (3,2 ± 1,3 vs. 3,8 ± 0,9 ng /ml, p = 0,084), embora uma percentagem baixa de pacientes tenha apresentado concentrações superiores a 4 ng / ml (20%). Do dia 3 ao dia 28, uma proporção maior de pacientes que recebeu SRL atingiu a concentração terapêutica alvo em comparação com EVR (Figura). Comparado ao dia 3, no dia 28 as doses de SRL foram 20% maiores (3,3 ± 0,8 mg /dia) enquanto a dose de EVR foi 60% maior (4,8 ± 1,4 mg / dia), produzindo concentrações médias de (8,0 ± 4,0 e 6,3 ± 1,7 ng / mL, p = 0,023), respectivamente. Aumentos maiores nas concentrações corrigidas pela dose do dia 1 ao 28 foram observados com SRL (1,3 ± 0,5 a 2,6 ± 1,5 ng / mL / mg) em comparação com EVR (1,2 ± 0,4 a 1,3 ± 0,5).

Discussão e Conclusões

Apesar da semelhança nas doses iniciais e estratégia de monitoramento terapêutico, uma proporção maior de pacientes que recebeu SRL alcançou concentrações terapêuticas mais rapidamente com doses menores comparada aos pacientes que receberam EVR.

Palavras Chave

SIROLIMO
EVEROLIMO
TRANSPLANTE RENAL.