Título

ESTUDO MULTICENTRICO PARA AVALIAR EVOLUÇAO NEFROLOGICA, CARDIOLOGICA E NEUROLOGICA DE PACIENTES COM DOENÇA DE FABRY DA REGIAO DO VALE DO PARAIBA - SP

Introdução

A doença de Fabry, também chamada de doença de Anderson-Fabry, é o segundo transtorno de armazenamento lisossômico mais prevalente após a doença de Gaucher. É um erro inato, ligado ao cromossomo X, da via metabólica dos glicoesfingolípidos. Isso resulta em excesso de globotriaosilceramida (Gb3) dentro de lisossomas em uma grande variedade de células, levando assim a manifestações proteicas da doença. Temos como objetivo principal neste estudo o acompanhamento destes pacientes com as diversas mutações para doença de Fabry de maneira prospectiva e através de exames seriados de imagem , dosagem de Lyso GB3 seriado, acompanhamento dos sinais e sintomas da doença e em casos selecionados o estudo histológico renal sem alterações no tratamento indicado pelo médico prescritor do paciente.

Material e Método

observacional, prospectivo e multicêntrico. coleta de dados em prontuário físico de 80 pacientes nos seguintes centros médicos participantes do estudo, referentes a dados epidemiológicos, co-morbidades e eventos clínicos relevantes

Resultados

estágio DRC 1 = 53,2% 2 = 2,1% 3a = 29,8%
MUTAÇÃO de fabry c.352C>T (p.Arg118Cys)= 66,0%; c.424T>C p.(Cys142Arg)= 25,5%; c.870>A p.M290I = 4,3%; c337T>C p.F113L= 4,3%
NÍVEL DE LYSOGB3 média 5,20 DP13,24 (0,9 A 61,4)
LYSOGB3 APÓS TRATAMENTO média 1,76 DP 1,12 (1 A 5,4)
PROTEINÚRIA média 177,28mg/dl DP 220,99 (20 a 1005)
SINTOMAS e SINAIS : cornea verticilata 6,4% angioqueratoma6,4% sintomas TGI12,8% insuficência cardíaca 4,3% arritmias 34,0% AVC 2,1% acroparestesias 44,7% hipohidrose 29,8% cefaléia 31,9% depressão 8,5% dor no corpo 14,9% perda auditiva 6,4%; Houve diferença significativa (p0,017) para cefaléia mais prevalente na mutação c.424T>C p.(Cys142Arg) o que correlacionou-se com alterações vasculares na angioressonancia cerebral em artérias basilares ; córnea verticilata mais prevalente na mutação c.870>A p.M290I (p0,018); o nível de proteinúria foi significativamente menor (p0,006) na mutação c.352C>T (p.Arg118Cys); não houve correlação significativa entre níveis de LYSO GB3 com proteinúria nas diversas mutações

Discussão e Conclusões

a doença de Fabry apresenta um cenário clínico e genético muito diversificado dificultando a correlação de fenótipo e genótipo em mutações classificadas como patogênicas. O presente estudo demonstra as principais mutações encontradas na região do Vale do Paraíba - SP e consegue mapear os sintomas clínicos e correlaciona-los ao genótipo e exames radiológicos facilitando a identificação de novos casos desta patologia rara.

Palavras Chave

fabry

Área

Doenças do Glomérulo