Título

DOENÇA DE FABRY EM PORTADORAS HETEROZIGOTAS: UMA MESMA VARIANTE, FENOTIPOS DIFERENTES, DESFECHOS DIFERENTES – RELATO DE DOIS CASOS

Introdução

A DOENÇA DE FABRY (DF) É UMA DOENÇA GENÉTICA DE HERANÇA RECESSIVA LIGADA AO CROMOSSOMO X, QUE CAUSA UMA MUTAÇÃO NO GENE GLA. DIFERENTE DA MAIORIA DAS DOENÇAS RECESSIVAS LIGADAS AO X, A DF PODE CAUSAR SÉRIAS COMORBIDADES EM MULHERES PORTADORAS HETEROZIGOTAS.
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Material e Método

REVISÃO DE PRONTUARIO MÉDICO.

Resultados

PACIENTE 1: MULHER, 54 ANOS, NATURAL DE PROMISSÃO-SP. HIPERTENSA DESDE OS 24 ANOS DE IDADE, INICIOU TERAPIA RENAL SUBSTITUTIVA EM MARÇO/2015 AOS 50 ANOS, JÁ COM SINAIS E SINTOMAS DE DOENÇA RENAL CRONICA ESTAGIO FINAL. APÓS 3 ANOS EM TRS FOI REALIZADA INVESTIGAÇÃO ATIVA PARA DF EM NOSSO NO SERVIÇO, ATRAVÉS DE TESTE GENÉTICO SENDO DETECTADA A VARIANTE PATOGÊNICA HETEROZIGOTA LOCALIZADA NO EXON 07 c.1066C>T p.(Arg356Trp). PACIENTE RELATAVA QUADRO DE DORES NEUROPÁTICAS DESDE INFÂNCIA, CEFALÉIA CRÔNICA REFRATÁRIA, INTOLERÂNCIA AO CALOR, PALPITAÇÕES E ZUMBIDOS NO OUVIDO. EXAME DE LÂMPADA DE FENDA EVIDENCIOU CÓRNEA VERTICILATA EM OLHO ESQUERDO E ECOCARDIOGRAMA HIPERTROFIA DE VENTRÍCULO ESQUERDO IMPORTANTE. HÁ 3 MESES INICIOU TERAPIA DE REPOSIÇÃO ENZIMÁTICA COM AGALSIDASE ALFA NA DOSE DE 0,2MG/KG QUINZENALMENTE.
PACIENTE 2: IRMÃ DA PACIENTE 1, 49 ANOS, PREVIAMENTE HÍGIDA, FOI CONVOCADA PARA AVALIAÇÃO GENÉTICA APÓS SUSPEITA DA DF NA IRMÃ, SENDO CONSTATADA A MESMA VARIANTE PATOGÊNICA - EXON 07 c.1066C>T p.(Arg356Trp). EXAMES COMPLEMENTARES DIRECIONADOS PARA LESÕES EM ÓRGAOS ALVO FORAM TODOS NEGATIVOS – PROTEINURIA 24H: 121 MG/24H, CLEARANCE DE CREATININA 90 ML/MIN/1,73M², ECOCARDIOGRAMA E FUNDOSCOPIA NORMAIS. SEM QUEIXAS CLINICAS SIGNIFICATIVAS, MANTEM ACOMPANHAMENTO AMBULATORIAL SEM INDICAÇÃO DE REPOSIÇÃO ENZIMÁTICA.

Discussão e Conclusões

A DF TEM UM AMPLO MOSAICO DE APRESENTAÇÃO CLINICA EM MULHERES. MESMO RECESSIVA, PORTADORAS HETEROZIGOTAS PODEM MANIFESTAR OS SINTOMAS E COMORBIDADES DA DOENÇA EM ATÉ 70% DOS CASOS. ISSO OCORRE EM FUNÇÃO DA TEORIA DA INATIVAÇÃO ALEATÓRIA DE UM DOS CROMOSSOMOS X, LEVANDO A DEFICIÊNCIA ENZIMÁTICA E ACÚMULO LISOSSÔMICO CELULAR COM DISFUNÇÕES ORGÂNICAS MÚLTIPLAS, PRINCIPALMENTE SISTEMA NERVOSO, CARDIOVASCULAR E RINS. CONSIDERAMOS AINDA QUE O GRAU DE CORRELAÇÃO ENTRE O GENÓTIPO E O FENÓTIPO NÃO SEGUEM UMA SEQUENCIA LÓGICA, LEVANDO MEMBROS DE UMA MESMA FAMÍLIA COM UMA MESMA VARIANTE A APRESENTAREM DIFERENTES FENÓTIPOS, COMO A PACIENTE 1, CONSIDERADA COMO FENÓTIPO CLÁSSICO, E SUA IRMÃ, PORTADORA ASSINTOMÁTICA.
A REPOSIÇÃO ENZIMÁTICA PARA PACIENTES DO SEXO FEMININO TEM QUE SER AVALIADA INDIVIDUALMENTE E SÓ INDICADA SE EXISTIREM MANIFESTAÇÕES CLINICAS ATRIBUÍDAS A DF.

Palavras Chave

DOENÇA DE FABRY, DOENÇA RENAL CRONICA