Título

EFEITOS DO 8-GINGEROL ISOLADO DO GENGIBRE (ZINGIBER OFFICINALE ROSCOE) E DA N-ACETILCISTEINA FRENTE A NEFROTOXICIDADE INDUZIDA POR CISPLATINA

Introdução

A cisplatina (CIS) é um quimioterápico utilizado para o tratamento de diversas neoplasias. Seu principal efeito colateral e limitante da dose é a nefrotoxicidade. Apesar da hidratação com salina, 20-30% dos pacientes desenvolvem injúria renal aguda (IRA). Os principais eventos envolvidos são a produção de espécies reativas de oxigênio (EROs), apoptose e inflamação que lesam as células tubulares renais e alteram a dinâmica glomerular. O 8-gingerol (8-G) é um composto antioxidante isolado do gengibre que pode ter ação promissora na depleção de radicais livres e na redução do dano renal induzida por CIS.

Material e Método

Para investigar os efeitos protetores do 8-G frente a IRA provocada por CIS, camundongos swiss machos foram divididos em 5 grupos. A indução foi feita com CIS 20mg/kg exceto o controle que foi com salina 0,9%. Os grupos controle e lesão foram tratados com Tween 80 2% i.p., dois grupos foram tratados com 8-G 25 e 50 mg/kg i.p., respectivamente, e um foi tratado com N-acetilcisteína (NAC) 120mg/kg i.p. O tratamento durou 5 dias e no 3º dia, 1h após o tratamento com 8-G, NAC ou Tween 80 2%, foi feita a indução.

Resultados

A CIS alterou a creatinina (1,3 ± 0,26 mg/dL), ureia (198,0 ± 23,2 mg/dL), clearance de creatinina (0,9 ± 0,21 ml/min/kg), MDA urinário (1,11 ± 0,10 μmol/g de creat), GSH renal (108,1 ± 9,3 μg de NPSH/mg de tecido), MPO (8,11 ± 1,27 UMPO/mg de tecido) e a expressão de KIM-1 (2,38 ± 0,31), IL-1β (4,39 ± 1,20) e NGAL (9,89 ± 2,09) nos rins. O tratamento com 8-G na dose 50 mg/kg atenuou esses parâmetros mostrando proteção embora sem significância estatística: creatinina (0,7 ± 0,14 mg/dL), ureia (113,1 ± 18,8 mg/dL), clearance de creatinina (1,72 ± 0,3 ml/min/kg), MDA urinário (0.75 ± 0,14), GSH renal (162,2 ± 19,0 μg de NPSH/mg de tecido), MPO (4,61 ± 0,43 UMPO/mg de tecido), KIM-1 (0,96 ± 0,096), IL-1β (0,71 ± 0,10) e NGAL (0,46 ± 0,09). O tratamento com NAC mostrou melhores resultados: creatinina (0,5 ± 0,07 mg/dL), ureia (128,5 ± 24,7 mg/dL), clearance de creatinina (1,76 ± 0,5), MDA urinário (0,54 ± 0,09 μmol/g de creat.), GSH renal (197,3 ± 10,44 μg de NPSH/mg de tecido), MPO (3,07 ± 0,32 UMPO/mg de tecido), KIM-1 (0,72 ± 0,07), IL-1β (0,51 ± 0,09) e NGAL (0,35 ± 0,10).

Discussão e Conclusões

Concluímos que o 8-G e NAC podem exercer proteção renal e tornarem-se coadjuvantes na prevenção da IRA induzida por cisplatina.

Palavras Chave

gingerol, gengibre, nefrotoxicidade, nefroproteção, lesão renal aguda, cisplatina, n-acetilcisteína