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Dados do Trabalho


Título

EFEITOS DO 8-GINGEROL ISOLADO DO GENGIBRE (ZINGIBER OFFICINALE ROSCOE) E DA N-ACETILCISTEINA FRENTE A NEFROTOXICIDADE INDUZIDA POR CISPLATINA

Introdução

A cisplatina (CIS) é um quimioterápico utilizado para o tratamento de diversas neoplasias. Seu principal efeito colateral e limitante da dose é a nefrotoxicidade. Apesar da hidratação com salina, 20-30% dos pacientes desenvolvem injúria renal aguda (IRA). Os principais eventos envolvidos são a produção de espécies reativas de oxigênio (EROs), apoptose e inflamação que lesam as células tubulares renais e alteram a dinâmica glomerular. O 8-gingerol (8-G) é um composto antioxidante isolado do gengibre que pode ter ação promissora na depleção de radicais livres e na redução do dano renal induzida por CIS.

Material e Método

Para investigar os efeitos protetores do 8-G frente a IRA provocada por CIS, camundongos swiss machos foram divididos em 5 grupos. A indução foi feita com CIS 20mg/kg exceto o controle que foi com salina 0,9%. Os grupos controle e lesão foram tratados com Tween 80 2% i.p., dois grupos foram tratados com 8-G 25 e 50 mg/kg i.p., respectivamente, e um foi tratado com N-acetilcisteína (NAC) 120mg/kg i.p. O tratamento durou 5 dias e no 3º dia, 1h após o tratamento com 8-G, NAC ou Tween 80 2%, foi feita a indução.

Resultados

A CIS alterou a creatinina (1,3 ± 0,26 mg/dL), ureia (198,0 ± 23,2 mg/dL), clearance de creatinina (0,9 ± 0,21 ml/min/kg), MDA urinário (1,11 ± 0,10 μmol/g de creat), GSH renal (108,1 ± 9,3 μg de NPSH/mg de tecido), MPO (8,11 ± 1,27 UMPO/mg de tecido) e a expressão de KIM-1 (2,38 ± 0,31), IL-1β (4,39 ± 1,20) e NGAL (9,89 ± 2,09) nos rins. O tratamento com 8-G na dose 50 mg/kg atenuou esses parâmetros mostrando proteção embora sem significância estatística: creatinina (0,7 ± 0,14 mg/dL), ureia (113,1 ± 18,8 mg/dL), clearance de creatinina (1,72 ± 0,3 ml/min/kg), MDA urinário (0.75 ± 0,14), GSH renal (162,2 ± 19,0 μg de NPSH/mg de tecido), MPO (4,61 ± 0,43 UMPO/mg de tecido), KIM-1 (0,96 ± 0,096), IL-1β (0,71 ± 0,10) e NGAL (0,46 ± 0,09). O tratamento com NAC mostrou melhores resultados: creatinina (0,5 ± 0,07 mg/dL), ureia (128,5 ± 24,7 mg/dL), clearance de creatinina (1,76 ± 0,5), MDA urinário (0,54 ± 0,09 μmol/g de creat.), GSH renal (197,3 ± 10,44 μg de NPSH/mg de tecido), MPO (3,07 ± 0,32 UMPO/mg de tecido), KIM-1 (0,72 ± 0,07), IL-1β (0,51 ± 0,09) e NGAL (0,35 ± 0,10).

Discussão e Conclusões

Concluímos que o 8-G e NAC podem exercer proteção renal e tornarem-se coadjuvantes na prevenção da IRA induzida por cisplatina.

Palavras Chave

gingerol, gengibre, nefrotoxicidade, nefroproteção, lesão renal aguda, cisplatina, n-acetilcisteína

Área

Lesão Renal Aguda

Instituições

Universidade Federal do Ceará - Ceara - Brasil

Autores

Caio Manuel Caetano Adamian, Rafaela Gomes Santos, Pedro Eduardo Andrade de Carvalho Gomes, Matheus Marques Martins Alexandre, Matheus de Sá Roriz Parente, Sávio de Oliveira Brilhante, Vittória Nobre Jacinto, Alvaro Rolim Guimaraes, Guilherme Aguiar Forte, Alexandre Havt Bindá