Título

RESPOSTA PARCIAL A IMUNOSSUPRESSAO EM PACIENTE COM SINDROME NEFROTICA CORTICO- RESISTENTE ASSOCIADA A VARIANTE PATOGENICA EM NPHS2

Introdução

A quase totalidade dos casos de síndrome nefrótica córtico-resistente (SNCR) de causa monogênica não responde a tratamento com imunossupressores (IS). Determinadas variantes em alguns desses loci, contudo, têm sido associadas a resposta parcial ou completa a IS.

Material e Método

Relato de caso

Resultados

Paciente do sexo feminino, 10 anos de idade, encaminhada com diagnóstico de SNCR. Referia prematuridade de 35 semanas e encontrava-se em tratamento para hipotireoidismo desde os 5 anos. Não apresentava edema evidente, exames urinários mostravam proteína/creatinina de 4,72 e 662mil eritrócitos/mL; e exames séricos revelavam albumina de 2g/dL, creatinina<0,17mg/dL, colesterol total de 259mg/dL, FAN negativo, frações do complemento normais (C3 156mg/dL e C4 35,5mg/dL) e sorologias negativas para HIV, hepatite B e C e EBV , com IgG positiva para CMV. Prednisona foi mantida na dose de 60mg/m2 por 4 semanas adicionais, sem resposta terapêutica. Realizou biópsia renal que mostrou 4/8 glomérulos escleróticos, hipercelularidade mesangial focal, sinéquias em até 25% dos glomérulos, expansão segmentar da matriz em 2 glomérulos e fibrose intersticial de 5%. Observada deposição de IgM 1+/3+ à imunofluorescência, estabeleceu-se o diagnóstico histológico de glomeruloesclerose segmentar e focal. Foi então iniciado tacrolimo com nível sérico alvo de 4–7ng/mL, observando-se resposta parcial. Após 31 meses de seguimento, a paciente apresenta albumina sérica de 3g/dL, creatinina sérica de 0,5mg/dL, proteína/creatinina urinária de 1,2 e 120mil eritrócitos/mL, em uso de tacrolimo, levotiroxina, atorvastatina, anlodipino, carvedilol e vitamina D. Avaliação genético-molecular através de painel customizado de 42 genes relacionados a SN identificou a variante c.506T>C (p.Leu169Pro) em NPHS2 em homozigose. Interessantemente, a presença dessa variante em homozigose foi descrita anteriormente como patogênica em um paciente com resposta parcial a esquema IS que incluiu prednisona, ciclofosfamida e ciclosporina.

Discussão e Conclusões

Variantes patogênicas em NPHS2 constituem a causa monogênica mais frequente de SNCR. Em sintonia com o cenário atual molecular associado à SN, o caso presente demonstra a possibilidade de resposta parcial a IS em pacientes com variantes particulares em alguns dos genes ligados a essa condição. Tais casos sugerem a possibilidade de que efeitos não imunológicos e/ou imunológicos de IS, associados a graus menos intensos de lesão podocitária, possam atenuar a expressão clínica da SN mesmo no cenário monogênico.

Palavras Chave

NPHS2, Sindrome Nefrotica, causa monogenica, resposta a imunossupressão