Título

ALELOS DE ALTO RISCO DE APOL1 NA SINDROME NEFROTICA PEDIATRICA NO BRASIL – REBRASNI – REDE BRASILEIRA DE SINDROME NEFROTICA NA INFANCIA

Introdução

Genótipo de alto risco de APOL1 (GAR) associa-se a apresentação mais tardia de glomeruloesclerose segmentar e focal/glomerulopatia colapsante (GESF/GC) e progressão mais rápida para doença renal terminal (DRT) em população pediátrica com síndrome nefrótica (SN). Ainda não dispomos, contudo, de análises em população pediátrica nacional.

Material e Método

Estudo multicêntrico caso-controle incluindo 265 pacientes com manifestação de SN antes de 18 anos de idade, 149 dos quais com evolução para DRT (caso) e 116 em DRC estágios 1-4 (controle). A população foi avaliada quanto à idade de diagnóstico, tempo de evolução para DRT, recidiva após transplante renal e prevalência de GAR: G1/G1, G1/G2 ou G2/G2. Sequenciamento realizado por Sanger e/ou painel de genes relacionados a SN.

Resultados

A casuística incluiu 151 pacientes masculinos (57%), mediana de idade ao diagnóstico de 3 anos (IQR 2-7 anos) e mediana do tempo de seguimento de 4,5 anos (IQR 2,3-8,1 anos). Destes, 76/265 (28,7%) se declararam pretos/pardos, 166/265 (63%) apresentaram SN córtico-resistente (SNCR) e 88/265 (33%) apresentaram diagnóstico histológico de GESF/GC. Quinze pacientes (6%) apresentaram GAR, enquanto apenas um alelo de alto risco (AAR) foi encontrado em 42 (16%). Não houve diferença na distribuição de frequência de tais alelos entre as raças autodeclaradas (p=0,248). A presença de GAR associou-se a evolução para DRT (OR 6,02 (95% IC=1,33-27,34); p=0,02), grupo no qual GESF/GC e SNCR também foram mais frequentes (p<0,001). A idade de início de SN foi maior para os pacientes com GAR comparados àqueles com 0 ou 1 AAR (p<0,001). Indivíduos com um AAR apresentaram tendência de menor sobrevida renal que os sem AAR (HR 1,5 (95% IC=0,96-2,32); p=0,074), efeito que se torna significante após ajuste para GESF/GC (HR=1,98 (95% IC=1,14-3,43); p=0,014). Pacientes com GAR, por sua vez, cursaram com menor sobrevida renal tanto na análise global (HR 2.88, (95% IC=1,42 a 5,86); p=0,003) como após ajuste para GESF/GC (HR 2,33 (95% IC=1,23 a 5,18); p=0,012). Recidiva da SN ocorreu em 25/102 (25%) dos transplantados renais sem AAR e em 8/27(30%) dos casos com um AAR, porém em nenhum dos 11 pacientes com GAR (p=0,144).

Discussão e Conclusões

Genótipo de alto risco de APOL1 se associou a manifestação mais tardia de SN e a progressão mais rápida para DRT. Nossos dados sugerem que a presença de apenas um alelo de alto risco possa agravar o curso de SN associada a etiologias não relacionadas primariamente a APOL1.

Palavras Chave

REBRASNI, APOL1, SINDROME NEFROTICA, GENETICA, GESF