Dados do Trabalho

TÍTULO

POTENCIAL TERAPEUTICO DA RESOLVINA D2 EM ATENUAR A INFLAMAÇAO DO COLON DE PACIENTES COM DOENÇA DE CROHN

OBJETIVO

A doença inflamatória intestinal (DII) compreende um distúrbio inflamatório crônico do trato gastrointestinal, mediado pelo sistema imune. Atualmente o manejo clínico é baseado no uso de imunossupressores, terapia biológica e pequenas moléculas bioativas. No entanto a resolução da inflamação é reconhecida atualmente como um evento dinâmico, regulado pela produção espacial e temporal de mediadores lipídico especializados na pró-resolução (MLPR), como as resolvinas. Assim, novas estratégias terapêuticas envolvendo o processo inflamatório estão sendo propostas para as desordens inflamatórias, através do uso desses mediadores lipídicos. O objetivo do estudo foi investigar o potencial terapêutico da Resolvina D2 (RvD2) na mucosa intestinal de pacientes com DC.

MÉTODO

Para este estudo, foram selecionados 16 pacientes com DC, sendo 8 pacientes em remissão (CDR) e 8 pacientes em atividade (CDA). A atividade da doença foi determinada pelo Índice de Gravidade Endoscópica da Doença de Crohn (CDEIS) e/ou enteroressonância. O grupo controle foi composto por 6 pacientes saudáveis sem doença inflamatória (CTR). O nível sérico de RvD2 no sangue foi determinado por ensaio de imunoabsorvância enzimática (ELISA). As biópsias intestinais foram submetidas à cultura de células e tratadas com anti-TNFα, utilizado com frequência na terapia dos pacientes com DC, ou RvD2. A expressão de citocinas inflamatórias foi avaliada por PCR em tempo real. Para análise estatística foi utilizado um teste não paramétrico, com p <0,05. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa.

RESULTADOS

Demonstramos neste estudo que a expressão transcricional de marcadores inflamatórios como IL1β, IL6, IL23 e S100A8 estava aumentada na mucosa intestinal do grupo CDA em comparação com os grupos CTR e CDR, conforme já evidenciado na literatura. Embora os níveis séricos de RvD2 dos grupos CDA e CDR tenham aumentado quando comparados ao grupo CTR, não há diferenças entre os grupos CDA e CDR. Por fim, explantes intestinais do grupo CDA tratado com RvD2 mostraram uma diminuição significativa da expressão de IL1β quando comparados às biópsias não tratadas nos experimentos de cultura, semelhante ao que foi verificado pelo tratamento com o anti-TNFα.

CONCLUSÕES

Os resultados sugerem a participação da RvD2 na modulação da inflamação do cólon associada à DC. A RvD2 mostrou ser tão eficaz quanto o anti-TNFα na atenuação da resposta pró-inflamatória presente na mucosa intestinal de pacientes com DC e fornece novas perspectivas para o uso de MLPR para modular a inflamação crônica desses pacientes.

PALAVRAS CHAVE

doença de Crohn; mediadores de pró-resolução; inflamação; mucosa intestinal