TÍTULO

FAMILIA EPH NO DIAGNOSTICO PRECOCE DE CANCER DE PANCREAS

OBJETIVO

O câncer de pâncreas é uma doença em que a detecção precoce é difícil. Quando diagnosticado, geralmente encontram-se massas ≥3cm e as metástases estão presentes. Tumores no corpo e cauda tendem a ser maiores e mais suscetíveis à disseminação antes que sua presença se torne conhecida. Os dois marcadores tumorais mais usados são o CEA e o CA 19-9, mas apresentam baixa especificidade e sensibilidade. Portanto, o objetivo dos autores é procurar evidências sobre um possível marcardor para rastreio: a família dos receptores Ephrin (Eph), em especial o Ephrin type-A receptor 2 (EphA2).

MÉTODO

Revisão de estudos primários nas base de dados Pubmed e Scielo em Janeiro de 2019. A estratégia de busca utilizada foi ((("cancer" AND ("pancreas" OR "pancreatic")) OR pancreatic neoplasm) AND ("eph" OR "epha2")) adaptada a cada base de dados. Os descritores foram adapatados como MeSH e DeCs, para aumentar a sensibilidade; também foi realizada a busca com “All fields”. Utilizaram-se os critérios de exclusão: relatos de caso, estudos secundários, estudos em animais, artigos com metodologia não explícita, ausência de descrição estatística. Utilizaram-se os critérios de inclusão: Artigos completos em inglês, espanhol ou português, humanos. Não houve limitação quanto ao ano de publicação. Na busca inicial, foram encontrados 28 artigos, que foram filtrados inicialmente pela análise de título conforme os critérios de exclusão/inclusão. 5 artigos foram excluídos e restaram 23 para leitura de resumo. Após a segunda seleção, 20 foram excluídos. Os 3 artigos finais foram incluídos.

RESULTADOS

Em um estudo comparando CA 19.9 e Eph, a sensibilidade e especificidade de EphA2 foram de 89,0% e 90,0%, respectivamente, enquanto que de CA19-9 foram de 88,9% e 72,0%, respectivamente. Outro estudo analisou a família de Eph: Eph-A1 se associou ao tamanho do tumor (pT, p = 0,008) e ao estágio histopatológico (pStage, p = 0,012), Eph-A2 se associou com a idade dos pacientes (p=0,007), e Eph-A4 e Eph-A5 com capacidade proliferativa do tumor (p=0,019 e p=0,011, respectivamente). Os pacientes com adenocarcinoma pancreático com coloração Eph-A5 ou Eph-A7 moderada / intensa apresentaram tempos de sobrevida significativamente menores em comparação àqueles com coloração negativa / leve (teste log-rank, p=0,024 e p=0,009, respectivamente). O último estudo avaliou EphA2 para diferentes tipos de tumores pancreáticos: carcinomas primários e metastáticos apresentam níveis superiores em comparação com os ductos benignos e neoplasia intraeplitelial pancreática (P<0,00001 e P<0,01, respectivamente) e carcinomas pouco diferenciados também apresentam níveis maiores de EphA2 do que tumores bem e moderadamente diferenciados (P<0,005).

CONCLUSÕES

Os receptores Eph foram expressos nos casos de adenocarcinoma ductal pancreático examinados. A detecção específica de níveis de EphA2 no soro pode ser potencialmente útil como um biomarcador para diagnosticar o câncer de pâncreas.