TÍTULO

MODELOS EXPERIMENTAIS DE NEOPLASIAS MAMARIAS

OBJETIVO

O objetivo deste estudo é fazer um levantamento dos diferentes modelos experimentais utilizados para a indução de neoplasias mamárias em ratos.

MÉTODO

Uma revisão sistemática foi realizada no Pubmed, sendo nela utilizados os seguintes descritores combinados: "Mammary Neoplasms, Animal" AND ("Models, Animal" and rats). Foram selecionados 14 artigos que possuíam o número da amostra, as características da amostra e a técnica de indução. Não foram considerados artigos publicados há mais de 5 anos, que utilizaram outros animais que não ratos e que não possuíam informações suficientes para a realização da análise do modelo experimental utilizado.

RESULTADOS

Modelos experimentais de neoplasias mamárias em roedores são amplamente aplicados devido às semelhanças existentes entre neoplasias mamárias humanas e em ratos, especialmente no que tange a dependência hormonal e a ocorrência de transformações malignas. Quanto às espécies utilizadas, houve predominância da Rattus novergicus, ocorrendo, entretanto, uma divisão entre as linhagens preferidas. A Sprague-Dawley se apresentou como a mais recorrente (61,5%), seguida pela linhagem Wistar (23%), fator associado à sensibilidade de ambas a carcinógenos. Ainda mais, há estudos que demonstram uma maior incidência de tumores na primeira em relação à segunda, sugerindo uma maior sensibilidade dela. Também foi relatado o uso de espécies geneticamente modificadas a partir da técnica do nocaute genético. Há variados métodos de indução de tumores em modelos experimentais. Um consiste no uso de substâncias químicas, representado pelo uso do DMBA (46,1%) e do MNU (N-metil-N-nitrosourea) (53,8%). A injeção de DMBA no organismo do rato é feita por diferentes técnicas, a exemplo da gavagem, da intubação gástrica e do ‘air pouch’. Essa substância é metabolizada, e é responsável pela produção de diversas espécies reativas, como O2- , H2O2, OH, aumentando o estresse oxidativo. O aumento do estresse oxidativo, por sua vez, é um fator de contribuição marcante para o desenvolvimento de neoplasias, com destaque para as mamárias, fato que justifica o seu uso em modelos experimentais que as analisem. Outra técnica frequentemente utilizada foi a injeção de N-metil-N-nitrosourea no organismo dos roedores, também por diversas vias, como a intraperitoneal, a intramamária e a intravenosa. Esse composto causa modificações irreversíveis no DNA do animal, sendo assim uma eficiente forma de induzir neoplasias. Ademais, há relatos da inserção de células cancerígenas diretamente no corpo do animal, assim como o uso de radiação para a indução, ainda que de forma não tão incidente quanto os métodos químicos.

CONCLUSÕES

Conclui-se que, diante das variadas técnicas apresentadas, não há um modelo experimental absoluto de neoplasias mamárias. Cada modelo pode ser selecionado de acordo com a necessidade do experimento, possibilitando a realização de uma ampla gama de experimentos e constantes avanços na área.