TÍTULO

MODELO EXPERIMENTAL DE CARCINOMA DE COLON EM COLITE ULCERATIVA

OBJETIVO

A incidência de doença inflamatória intestinal (IBD), que cursa em sua forma crônica com câncer de cólon (CRC), vem se tornando cada vez mais frequente. Embora a carcinogênese no câncer do cólon esporádico e familiar sejam bem estudadas, há necessidade de melhorar o conhecimento acerca do carcinoma de cólon consequente a colite ulcerativa inflamatória (CRC-IBD). Um dos modelos de colite bem estabelecidos é induzido por ácido acético, enquanto para o câncer de cólon é obtido por 1,2 dimetilhidrazina (DMH). Esse modelo apresenta focos de criptas aberrantes (FCA) característica patognomônica dos modelos de indução de câncer. FCA são um grupo heterogêneo de lesões que varia de hiperplasia a displasia e são definidos por 4 das 5 características: tamanho das criptas maior do que o normal; espaço pericríptico aumentado; camada grossa de células epiteliais; lúmen oval ou alteração de altura em relação a mucosa. Esse trabalho objetiva a obtenção de modelo de câncer de colón em colite inflamatória (CRC-IBD) para a melhor compreensão da fisiopatologia da doença e para desenvolvimento de novas terapias.

MÉTODO

Camundongos Balb/c, entre 4 a 6 semanas, foram divididos em 6 grupos: Naive, SHAM-CRC, SHAM-IBD, CRC5, CRC10, IBD, CRC-IBD. Foi administrado 1,2 dimetilhidrazina (DMH) na concentração de 800mg/100ml 1 vez por semana, na dose de 20mg/kg por gavagem e ácido acético a 6% (0,02ml) por enema 1 vez por semana. O grupo Naive não recebeu qualquer substância; o grupo SHAM-CRC recebeu gavagem de soro fisiológico (SF); o grupo CRC5 foi administrado DMH por 5 semanas; no grupo CRC10 foi administrado DMH por 10 semanas; o grupo IBD recebeu aplicação de enema de ácido acético durante 5 semanas; o grupo SHAM-IBD, recebeu aplicação de enema de SF 1 vez por semana durante 5 semanas e, o grupo CRC-IBD, DMH por 5 semanas, associado a ácido acético por 5 semanas. Os grupos Naive, SHAM-CRC CRC5, SHAM-IBD, CRC-IBD e IBD foram eutanasiados na 10ª semana, enquanto os CRC10 foram eutanasiados a 26ª semana.

RESULTADOS

Os grupos não mostraram anormalidades clínicas, mostrando ganho de peso ao longo do tempo, exceto o CRC-IBD e o IBD. O grupo IBD apresentou estabilidade de peso, enquanto o CRC-IBD apresentou perda de peso associado a diarreia muco sanguinolenta. Nas análises histológicas o grupo CRC10 apresentou pólipos hiperplásicos em 25%. Os animais do grupo IBD desenvolveram colite inflamatória E1 (Classificação de Montreal). O grupo CRC-IBD apresentou lesões com diferentes graus de displasia e FCA em 100% os casos.

CONCLUSÕES

Foi possível obter modelo de CRC-IBD que se mostrou eficaz para indução de lesões microscópicas precursores de CRC com diferentes graus de displasia e focos de criptas aberrantes. Estudos caracterizando as alterações gênicas neste modelo deverão ser executados, assim como busca de marcadores e novas modalidades terapêuticas e profiláticas.