TÍTULO

PERFIL DA EXPRESSAO DE MARCADORES PARA TERAPIA ALVO NO CANCER GASTRICO: PD-L1, HER2 E MSI

OBJETIVO

A terapia alvo no tratamento do câncer gástrico (CG) vem ganhando grande destaque nos últimos anos. O estudo ToGA mostrou resultados promissores em pacientes com alta expressão de HER2. Recentemente, a imunoterapia com anti-PD1/PD-L1 passou a ser indicada nos tumores com instabilidade de microssatélite (MSI) ou expressão de PD-L1. No entanto, a frequência desses perfis e seu impacto prognóstico no CG ainda são pouco estabelecidos. Assim, este estudo teve como objetivo avaliar as características clinicopatológicas e prognóstico da MSI, expressão de PD-L1 e HER2 em pacientes com CG.

MÉTODO

Avaliaram-se retrospectivamente pacientes com CG submetidos à gastrectomia potencialmente curativa com linfadenectomia D2. A presença de MSI, expressão de PD-L1 e HER2 foram avaliadas por imuno-histoquímica. Scores 2+/3+ determinaram o grupo HER2+. CG com MSI e/ou PD-L1+ constituíram o grupo imunoterapia (IT).

RESULTADOS

Entre 282 pacientes incluídos, 50 (17,7%) apresentaram HER2+ e 79 (28%) MSI/PD-L1+. Quinze CG tinham HER2+ e MSI/PD-L1+. Os restantes 168 (59,6%) CG foram classificados como grupo sem terapia alvo (STA). O CG HER2+ foi predominante em homens (p=0,019), tumores bem/moderadamente diferenciados (p=0,002) e Lauren intestinal (p=0,001). Idade avançada (p=0,016), pN0 (p=0,009) e estágio menos avançado (p=0,016) associaram-se ao grupo IT. Melhor sobrevida livre de doença (SLD) foi observada no grupo IT, seguido pelo HER2+/IT, HER2+ e STA. Similar, pacientes com HER2+/IT apresentaram melhor sobrevida global (SG), seguido dos grupos IT, HER2+ e STA. A SLD e SG no grupo IT foi significativamente melhor comparado ao STA (p=0,019 e p=0,031, respectivamente). Não houve diferença na SLD e SG entre os grupos HER2+ e STA (p=0,255 e p=0,322, respectivamente), e HER2+ e IT (p=0.527 e p=0.456, respectivamente). Entre os 178 pacientes pTNM II/III tratados com quimioterapia adjuvante (QTA) à base de 5-fluorouracil/cisplatina, a análise de sobrevida mostrou que o tratamento impactou positivamente na SLD nos tumores microssatélites estáveis/PDL1- e HER2+ (p=0,005 e p=0,003, respectivamente). Os CG MSI/PDL1+ e HER2- não obtiveram benefício na SLD com a QTA (p=0,156 e p=0,134, respectivamente).

CONCLUSÕES

Pacientes que podem se beneficiar de terapia direcionada conhecida representam 35,1% dos GC. O grupo IT associou-se a um melhor prognóstico, enquanto o HER2+ não teve impacto significativo na sobrevida. Nenhum benefício com a QTA parece ser alcançado em pacientes MSI/PDL1+.