TÍTULO

N-ACETILCISTEINA REDUZ INFLAMAÇAO, ESTRESSE OXIDATIVO E MORTE CELULAR EM CAMUNDONGOS COM ESTEATO-HEPATITE SUBMETIDOS A ISQUEMIA E REPERFUSAO HEPATICA

OBJETIVO

A manipulação cirúrgica do fígado com esteato-hepatite pode levar a complicações pós-operatórias importantes, e a N-acetilcisteína (NAC) configura-se como uma alternativa farmacológica com grande pontecial para reduzir os efeitos deletéreis de procedimentos cirúrgicos nessas condições. Já foi demostrado o efeito protetor da NAC em modelos de isquemia e reperfusão (I/R) hepática, bem como na doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Porém, há poucos estudos que avaliaram seu efeito na associação de I/R com esteto-hepatite. Esse estudo teve como objetivo avaliar o efeito da NAC sobre a reação inflamatória, estresse oxidativo e morte celular induzidos pela I/R hepática associada à esteato-hepatite.

MÉTODO

Foram utilizados camundongos C57BL/6J, machos, com oito semanas de vida e peso entre 25 e 30 gramas, alimentados com ração normal AIN-93M ou com uma dieta deficiente em metionina e colina (DMC) para desenvolver esteato-hepatite. Os animais foram divididos em 4 grupos experimentais, dentre os quais estavam um grupo Controle, um grupo que desenvolvera esteato-hepatite (grupo DMC), outro no qual foi realizada isquemia de 30 minutos com reperfusão de 24 horas em fígado com esteato-hepatite (grupo DMC-IR), e um grupo no qual a NAC (150mg/kg) foi administrada 15 minutos antes da isquemia (grupo DMC-IR+NAC). Após o período de reperfusão, o sangue foi coletado, para análise de AST e ALT, e o fígado, removido para avaliação histopatológica, dosagem das citocinas IL-1β, TGF-β1 e IFN-, nitrito e Substâncias Reativas ao Ácido Tiobarbitúrico (TBARS), e análise da expressão de Bcl-2 e de apoptose (TUNEL).

RESULTADOS

A histopatologia mostrou redução de focos inflamatórios no grupo DMC-I/R+NAC. AST elevou-se no grupo DMC-I/R comparada ao controle e ALT diminuíu. No grupo DMC-I/R+NAC reduziram ambas transaminases, sendo significante apenas a AST. As citocinas IL-1β e TGF-β1 foram elevadas no grupo DMC-I/R comparadas ao Controle; a NAC reduziu significantemente essas citocinas. O IFN-γ não se alterou entre os grupos analisados. O estresse oxidativo mostrou que os animais do grupo DMC-I/R apresentaram concentrações elevadas de TBARS e de nitrito em relação aos camundongos Controle, que reduziram com a NAC. A expressão de Bcl-2 mostrou-se elevada no Controle, e reduzida nos animais dos grupos DMC e DMC-I/R. A NAC, nesse caso, promoveu o aumento da expressão de Bcl-2 nos camundongos do grupo DMC-I/R+NAC. Esse resultado estava associado aos dados de apoptose, já que foi observado aumento do número de células apoptóticas nos animais do grupo DMC-I/R e redução naqueles tratados com NAC.

CONCLUSÕES

Desta forma, conclui-se que a NAC apresenta efeitos benéficos no fígado de camundongos com esteato-hepatite associada à lesão de I/R por meio da redução do infiltrado inflamatório, das concentrações de IL-1β e TGF-β1, do estresse oxidativo e da morte celular.